İspanya Ulusal Kanser Araştırma Merkezi (CNIO) tarafından yürütülen çalışmada, üç farklı sinyal yolunu hedefleyen ilaç kombinasyonunun, klinik öncesi modellerde pankreas tümörlerinde tam gerileme sağladığı bildirildi. Araştırma, tedaviye karşı direnç gelişiminin engellenmesi adına önemli bulgular içeriyor.
Pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC) tedavisinde karşılaşılan en büyük zorluklardan biri olan ilaç direnci konusunda yeni bir çalışma yayımlandı. İspanya Ulusal Kanser Araştırma Merkezi (CNIO) uzmanları, tümör büyümesinde kritik rol oynayan üç ayrı mekanizmayı eş zamanlı hedef alan bir tedavi stratejisi geliştirdi.
Klinik öncesi modeller üzerinde gerçekleştirilen çalışmada, tümörün hayatta kalmasını sağlayan sinyal yollarının bloke edilmesinin, tümörlerde kalıcı gerilemeye yol açtığı gözlemlendi.
ÜÇ SİNYAL YOLU EŞ ZAMANLI HEDEFLENDİ
Araştırmacılar, KRAS ve TP53 mutasyonlarının neden olduğu tümörlerde direnci kırmak için "çoklu hedefleme" yöntemini benimsedi. Strateji kapsamında, kanser hücresinin büyüme sinyallerini ileten RAF1 (alt bileşen), EGFR (üst bileşen) ve STAT3 (paralel hayatta kalma yolu) mekanizmaları aynı anda baskılandı.
Bu amaçla geliştirilen kombinasyon tedavisinde şu üç farmakolojik ajan kullanıldı:
· RMC-6236 (Daraxonrasib): KRAS hedefleyicisi.
· Afatinib: EGFR ailesi inhibitörü.
· SD36: Seçici STAT3 parçalayıcı (degrader).
200 GÜN BOYUNCA DİRENÇ GÖZLEMLENMEDİ
Tedavinin etkinliği, tümör hücrelerinin pankreastaki doğal ortamına uygun şekilde yerleştirildiği "ortotopik fare modelleri" üzerinde test edildi. Elde edilen verilere göre, üçlü ilaç kombinasyonu sadece tümör boyutunu küçültmekle kalmadı, büyümeyi tamamen durdurdu. Tedavi uygulanan deneklerde 200 günü aşkın süre boyunca herhangi bir direnç belirtisine rastlanmadığı rapor edildi.
Ayrıca laboratuvar ortamında büyütülen insan kanser dokuları (PDX modelleri) üzerinde yapılan denemelerde de benzer şekilde tümör gerilemesi sağlandı.
KLİNİK ÇALIŞMALAR İÇİN ZEMİN OLUŞTURUYOR
Araştırma raporunda, uygulanan tedavinin hayvanlar tarafından iyi tolere edildiği ve güvenlik profilinin olumlu olduğu belirtildi. Çalışma ekibi, pankreas kanserinde terapötik direncin aşılması için sinyal yollarının koordineli bir şekilde engellenmesi gerektiğini vurguladı.
Henüz klinik öncesi aşamada olan bu bulguların, insanlar üzerindeki klinik deneylerin tasarlanması ve geliştirilmesi sürecine rehberlik etmesi bekleniyor.